膜分离技术在7-ACA生产的应用

栏目:生物发酵
7-ACA的分子式为 C10H12N2O5S,分子量为272.28。7ACA是头孢菌素(β内酰胺类)抗生素中间体。

一、产品科普

7-ACA的分子式为 C10H12N2O5S,分子量为272.287ACA是头孢菌素(β内酰胺类)抗生素中间体。生产过程是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C简称CPC,再由头孢菌C化学裂解或酶解成7ACA。头孢菌素类抗生素作用是抑制细胞壁的合成,而人体细胞无细胞壁,故具优良的选择性,安全性大,杀菌力强,是临床上最好的一类抗生素。生产工艺如下图所示:

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7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA),是头孢菌素中最常用的母核,7-ACA有两个活性基团,3-位的乙酰氧基和7-位的氨基,在这两个活性基团上连接不同的侧链,就构成不同性质的头孢类抗生素

7-ACA是通过头孢菌素C裂解而成,按裂解方法的不同分为化学法与酶法

化学法:化学反应裂解头孢菌素C锌盐(或钠盐)生产7-ACA,这种反应需要在极端的条件下进行(例如超低温),而且还使用大量的有毒有害的化学物品,给环境和人体健康带来很大的危害。

酶法又分一步酶法和二两步酶法。一步酶法:直接作用于CPC的侧链生成7-ACA。两步酶法:两步酶法即利用头孢C氨基酰化酶(GL-7-ACA酰化酶)D-氨基酸氧化酶(DAAO)两步酶酶促反应将CPC转化为7-ACA

二、膜技术在7-ACA生产上的应用

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工艺特点:

1、陶瓷膜/板框过滤:发酵液经过酸化后,采用陶瓷膜或板框过滤,除去料液中的菌丝体、胶体、色素和蛋白等大分子杂质;

2、超滤除杂:陶瓷膜或板框滤液采用超滤膜除去小分子蛋白等杂质。

3、树脂除杂脱色:超滤滤液采用系列树脂进行除杂和脱色,减轻后续纳滤膜浓缩工艺的负荷。

4、纳滤浓缩:为提高CPC转化率可以在纳滤浓缩前加入超滤进一步除杂。树脂脱色液采用纳滤膜浓缩,可CPC浓度提升至3~3.5

5、酶法转化CPC通过酶法转化为7-ACA

6、活性炭脱色:7-ACA酰化液采用活性炭脱色除去部分色素。

7、超滤脱色:7-ACA酰化液经过活性炭脱色后,采用超滤膜进行脱色除杂。

8、纳滤浓缩:超滤滤液采用纳滤进行浓缩,可将7-ACA浓缩至2~2.5

9、等电点结晶:采用盐酸调节pH7-ACA等电点,然后开始结晶。结晶后经过干燥得到7-ACA成品。所得结晶母液可采用膜法进一步回收母液中7ACA,提高回收率。

综上,沁浩膜公司的技术骨干有着二十多年的工业化膜应用经验,在7ACA提取工艺的膜分离技术应用中也有多年的经验。沁浩在生物、化工、制药、食品饮料、环保水处理等行业开发了几百项膜分离技术的工艺应用,并拥有丰富的工业化实践经验。     

 专注流体分离纯化,引领工业节能高效,是沁浩不断创新和持续发展的方向。